Меланома кожи

Основные причины

Появление меланомы объясняется дефектом в ДНК молекуле, которую содержит пигментная клетка. В медицинской практике выделяют следующие причины возникновения одной из самых опасных онкологических опухолей человека, отличающейся постоянными рецидивами и лимфогенными и гематогенными метастазами во все органы:

1. Злоупотребление ультрафиолетовыми лучами, особенно опасно воздействие солнца, находящегося в зените. Злокачественная опухоль может проявляться и в результате длительного воздействия искусственных источников ультрафиолета, к которым относятся солярий и бактерицидные лампы. По статистике, меланома наиболее распространена среди жителей стран с повышенной солнечной активностью, таких как Флорида, Австралия и Гавайи.
2. Раковое поражение кожи часто проявляется в виде рецидива.
3. Перерастание родинок является распространенным явлением в медицинской практике. В 60% случаев раковое поражение кожи развивается из невусов и атипичных родинок. Основными местами локализации становятся голова, ноги, руки, спина, шея, ладони, мошонка, подошва и грудная область. Чем больше родинок по всем телу, тем выше риск перерождения их в злокачественную опухоль.
4. Заболевания кожи, имеющие предраковый характер. К подобным болезням относятся ксеродерма пигментного типа и меланоз Дюбрея.

Помимо прямых причин, провоцирующих появление рака кожи, существуют так называемые факторы риска:

• ослабленный иммунитет, неспособный самостоятельно уничтожать клетки с измененной ДНК;
• излишний вес;
• преобладание в ежедневном рационе жиров и белков;
• возраст – чем старше человек, тем выше риск заболеть;
• генетическая наследственность;
• светлая кожа, наличие веснушек и рыжий пигмент волос;
• солнечные ожоги в анамнезе.

Человек, относящийся к одной из групп риска, должен тщательно следить за своим здоровьем, чтобы предупредить развитие заболевания на начальной стадии.

Лечение меланомы

На ранних стадиях заболевания осуществляется хирургическое лечение, которое является наиболее эффективным. Возможно применение медикаментозной терапии. На поздних этапах развития меланобластомы используют лучевые методы лечения.

Медикаментозная терапия меланомы

При меланоме кожи применяется три схемы медикаментозного лечения:

• перед оперативным иссечением опухоли для уменьшения размера меланомы и дефекта, что останется после (не адъювантная терапия);
• основная терапия, когда хирургическое вмешательство не представляется возможным;
• после оперативного удаления новообразования с целью профилактики рецидивов (адъювантная терапия).

Медикаментозное лечение меланомы представляет собой иммунотерапию, радиотерапию и химиотерапию.

Иммунотерапия меланомы проводиться с помощью биологических препаратов, созданных в лабораторных условиях, однако схожих с белками иммунитета человеческого организма.

Применяемые лекарственные средства:

• Интерферон-альфа используется при адъювантной терапии, предупреждая рецидивы иссеченной опухоли;
• Интерлейкин-2 применяется для профилактики метастазирования;
• Пегинтерферон-альфа-2b оказывает эффективную противорецидивную профилактику;
• Ипилимумаб – препарат, созданный на основе моноклональных антител; специфически воздействует на организм, повышая иммунный ответ на злокачественные процессы;

Химиотерапия и радиотерапия

При химиотерапии меланомы препараты разносятся по кровеносным сосудам, проникают во все органы, ткани и оказывают системное действие.

Данный вид терапии при меланоме не достаточно эффективный, более того происходит разрушение здоровых клеток организма, что делает химиотерапевтические препараты нежелательными к применению.

Химиотерапия проводиться в комплексе с иммунотерапией, дабы снизить возможность развития побочных явлений.

Препараты использующиеся при данном виде терапии: Дакарбазин, Паклитаксел, Карбоплатин.

Химиотерапия вызывает ряд побочный эффектов:

• облысение;
• анемия;
• слабость, потеря аппетита;
• повышенная кровоточивость;
• тошнота, рвота, понос.

Радиотерапия представляет собой метод лечения с помощью сильного излучения, которое летально воздействует повреждённые опухолью клетки. Метод не применяется при первичной меланоме.

Сопровождается данный вид терапии побочными явлениями (выпадение волос, тошнота, рвота, кожные проявления), однако все нежелательные эффекты от радиотерапии проходят по окончанию лечения.

Хирургическое лечение

Оперативное вмешательство с последующим удалением опухоли является основным методом лечения меланомы, особенно на начальной стадии заболевания.

Существуют следующие хирургические способы удаления опухоли:

• Простое иссечение – подходит данный метод для плоских меланом и предполагает малоинвазивное вмешательство. Вместе с повреждёнными участками удаляются и здоровые ткани вокруг для профилактики рецидива;
• Широкое иссечение тканей – производиться после биопсии, результаты которой показали наличие опухолевого процесса;
• Ампутация – применяется, если меланома локализовалась на пальце;
• Лимфодиссекция – удаления лимфоузлов, расположенные в непосредственной близости от опухоли.
• Операция при метастазирующей меланоме – не позволяет излечить пациента от опухоли, однако улучшает качество его жизни, посредство удаление симптоматики, которую дает метастаз в каком-либо органе.

Клинические виды меланом

Медицинская практика признает различные типы меланом, развивающиеся на различных участках тела.

Наиболее распространенные виды раковых поражений:

1. Нодуряная, больше известная как узловая. Занимает второе место по популярности среди диагностируемых меланом, по статистике это 15-30% случаев. Средний возраст образования – от 50 лет и старше, локализация узловой не имеет четких мест, может встречаться по всему телу: от волосистой части головы до образований на стопе или ладони. Примечательно, что такой тип опухоли у мужчин возникает на любом участке кожного покрова, а у женщин преимущественно на нижних конечностях. Появление нодуряной меланомы характеризуется агрессивным развитием и вертикальным ростом невуса. Средняя продолжительность развития опухоли составляет от полугода до полутора лет. Диагностика образования узлового типа на ранней стадии происходит крайне редко, обычно пациенты обращаются за помощью, когда опухоль принимает форму бляшки темного цвета с высокими краями и четкими размерами. На запущенных стадиях меланома может принимать форму агрессивно развивающегося полипа.
2. Поверхностная, называемая в медицинской практике как суперфициальная. Такой вариант опухоли кожного покрова встречается в 70% раковых поражений. Источником развития являются предшествующие родинки и невусы. Рост начинается с доброкачественной опухоли, расположившейся в подкожном слое. Развитие суперфициального типа происходит в течение длительного времени. Характерные признаки – появление пятна с неровными краями, которое отличается изменением цветового пигмента. Родинка может приобретать различные оттенки от цвета загара до черного или белого. Поверхностная меланома, как правило, поддается лечению и имеет благоприятный прогноз, если сравнивать с другими видами раковых поражений кожи.
3. Меланома лентигиозная, называется также злокачественным лентиго и мелатоническими веснушками. Появляется преимущественно в пожилом возрасте на фоне старческого пигментирования кожи, в редких случаях возможно появление из простой родинки. Средний процент заболеваемости – 10% от общего количества раковых поражений кожи. Диагностируется злокачественное лентиго на тех участках туловища, которые больше всего подвержены воздействию ультрафиолета – уши, лицо, шея. Развитие происходит медленно, период между ее начальным проявлением и конечной стадией может составлять до 30 лет. Злокачественное лентиго имеет достаточно благоприятный прогноз: метастазирование происходит редко. Известны случаи, когда болезнь рассасывалась самостоятельно без последствий для пациента.
4. Лентиго периферическое, доля заболевания составляет около 10%, преимущественно у представителей негроидной расы. Основным местом локализации периферической меланомы являются ладони и ногтевое ложе. Нередко кожные поражения в виде темного пятна с неровными краями диагностируется на стопе. Рост лентиго происходит очень медленно, произрастает опухоль в верхних слоях кожи, без распространения внутрь. Прогноз зависит от глубины внедрения новообразования.
5. Меланома пигментная. Отличается наличием пигмента мелатонина, придающего опухоли специфичную окраску. Главное преимущество– четкое косметическое проявление, поскольку косметический эффект заметен сразу, что заставляет пациентов вовремя обращаться за медицинской помощью. Особенность пигментной меланомы – наличие необычных для простой родинки цветов. Гамма оттенков может меняться от розового до черного по мере распространения болезни. При этом одна опухоль может постепенно из однотонной становиться пестрой. С течением времени пигментная меланома теряет свою окраску и становится бесцветной.
6. Амеланотическая, является бесцветной и самой опасной. Главный риск такой опухоли заключается не только в ее незаметности на начальной стадии, но и в стремительной скорости роста. При таком диагнозе прогнозы являются самыми плохими, по сравнению с другими видами. Возможны случаи перехода беспигментного новообразования в пигментное.

Любая меланома изначально является злокачественной, доброкачественного вида подобной опухоли в медицинской практике не существует. Признаками онкологического образования являются быстрый рост, склонность к прорастанию в глубокие слои кожи и метастазирование.

Что представляет собой меланома

Меланома — это злокачественное новообразование, возникающее у чувствительных людей. Опухоль имеет форму изменённой асимметричной родинки (невуса) с неровными краями, которая периодически меняет цвета (со светло-коричневого до чёрного) и увеличивается в размерах с течением времени.

Внешние особенности меланомы отличают её от нормальных родинок

Считается, под воздействием внешних факторов развивается мутация клеток. Атипичные элементы начинают активно размножаться и делиться, в результате чего постепенно образуется опухоль. С течением времени её отдельные участки мигрируют в другие органы и ткани, формируя метастазы.

Какие разновидности заболевания существуют

Классификации меланомы в зависимости от стадии:

1. Начальная. Характеризуется полным отсутствием клинической симптоматики и незначительными кожными изменениями.
2. Срединная. Постепенно увеличивается в размерах и меняет свой цвет родинка, нарастает слабость и общая утомляемость. Возможно увеличение лимфатических узлов и распространение единичных метастаз.
3. Терминальная. В области изменённой ткани постепенно отмирают участки кожи, в результате чего образуется массивная кровоточащая язва и рана. Метастазы проникают в практически все органы, нарушая их жизнедеятельность.

Разновидности меланомы в зависимости от клинической картины:

1. Поверхностная. Встречается в 90–85% всех случаев. Разрастание патологического образования происходит в горизонтальном направлении, пигментация имеет тёмно-коричневый цвет.
2. Узловая. Характеризуется крайне интенсивным и злокачественным ростом, чёрным или красноватым оттенком. Родинка имеет неровные края и несколько составляющих (бугорков), которые образуются друг на друге.
3. Лентиго. Практически незаметная кожная пигментация белесовато-коричневого цвета. Может напоминать при внешнем осмотре веснушку или след от прыща, что значительно затрудняет первичную диагностику.
4. Беспигментная. Имеет вид небольшого розоватого бугорка, который возвышается над поверхностью кожи. Любая травматизация может привести к распространению опухолевых клеток в кровоток.

Типы и виды опухоли

По типу развития онкопатологии и морфологическим признакам меланоцитарный рак делят на 5 видов, которые отличаются локализацией, способом и скоростью распространения, прогнозом.

Поверхностно-распространяющаяся меланома

Этот вид рака кожи встречается наиболее часто, на его долю приходится около 70% всех случаев болезни. Поверхностно-распространяющийся рак называют боковым, поскольку рост злокачественной опухоли долгое время (от 2 до 5 лет) происходит исключительно по периметру, не затрагивая более глубокие слои дермы.

Выглядит поверхностно-распространяющаяся меланома как коричневое неоднородное пятно с четкой гиперемированной границей. Пятно возвышается над поверхностью тела, не имеет кожного рисунка. Основное его отличие от доброкачественного невуса – это изменение во времени. Меняться может внутренняя окраска, размер, контуры.

С течением времени поверхностно-распространяющаяся меланома переходит в фазу вертикального роста, когда опухоль начинает поражать более глубокие слои кожи. При вертикальном росте прогноз ухудшается, риски метастазирования резко возрастают. Меняется клиническая картина – появляются изъязвления, кровоточивость, зуд, жжение.

Лентигинозная

Лентигинозная меланома встречается относительно редко в 10-12% случаев заболеваний. Развивается из предракового лентиго. Встречается у женщин, которые плохо восприимчивы к загару, имеют большое количество веснушек, пигментных пятен. Эта форма рака считается патологией пожилых людей. Локализуется на лице, зоне декольте, голове, ушах, реже на открытых частях рук, ног.

Лентигинозный рак может напоминать поверхностную меланому, но отличается более медленным развитием и лучшим прогнозом. Внешне это большое (от 4 до 20 см) пятно с резко очерченными, неправильной формы, изрезанными границами. Поверхность пятна дряблая, тусклая. Окраска неравномерная с кляксообразными включениями темного цвета.

Акральная (амеланотическая) меланома

Акральная опухоль отличается от других видов меланоцитарного рака своей локализацией – она развивается на закрытых участках тела, поражает утолщенные кожные покровы – ладони, ступни, ногтевые пластины. Возникает на чистых от невусов участках. Быстро растет и способна метастазировать на ранних стадиях развития. Встречается примерно в 5% случаев.

Акральная меланома не имеет возрастных, половых или расовых предпочтений, хотя до последнего времени считалось, что ей больше подвержены представители негроидной расы.

Появление опухоли сопровождается повышенным ороговением кожи. Визуально акральная злокачественная опухоль представляет собой пятно темного цвета, равномерно утолщенное по всей поверхности. При дальнейшем развитии появляются узелковые образования. Опухоль на ногте приподнимает ногтевую пластину, увеличивается площадь поражения, появляются болевые ощущения.

Обратите внимание! В возникновении и развитии акральной меланомы не прослеживается четкой зависимости от УФ инсоляции

Узловая (нодулярная)

Нодулярная или узловая меланома развивается преимущественно у мужчин среднего и старшего возраста. Случаи заболевания этим видом рака кожи среди остальных составляют около 15%. Опухоль представляет собой узел (большую выступающую «родинку») чаще темного цвета. Форма опухоли круглая или овальная, с четкими границами, поверхность гладкая. Окраска зависит от количества меланоцитов.

Редко, но встречаются нодулярные опухоли беспигментные. Они представляют собой большие узловые образования розового цвета. Диагностируют при помощи специальных химикатов, которые позволяют выявить присутствие меланоцитов.

Узловая меланома отличается большой агрессивностью и отсутствием фазы горизонтального распространения. Вертикальное прорастание, раннее метастазирование и поздняя диагностика определяют неблагоприятный прогноз при развитии этого типа рака.

Беспигментная меланома

Беспигментная меланома – это агрессивное онкологическое заболевание, которое характеризуется ранним метастазированием. Выглядит такое новообразование весьма безобидно – это безболезненный розовый узел на коже, который не вызывает никаких опасений.

Развитие патологии добавляет специфической симптоматики. Появляются зуд, жжение, изъязвления, сосудистые поражения, кровоточивость.

Обратите внимание! Любые образования на коже, которые появились, стойко держатся, увеличиваются или видоизменяются – повод для посещения дерматолога

Клиническая картина меланомы

Меланома может возникнуть в любом участке, где есть меланоциты, но в свыше 90 % случаев локализуется в коже. Другие возможные участки развития меланомы – глаза, респираторный тракт, мозговые оболочки, пищеварительный тракт (в том числе прямая кишка), уретра, влагалище. У 4-10 % пациентов определить первичный очаг меланомы не удается, а в 4-5 % случаев диагностируют множественные синхронные или метахронные (в пределах одного года) поражения. Женщины болеют несколько чаще, чем мужчины (1,4:1). У женщин меланома локализуется преимущественно на коже нижних конечностей, у мужчин — на туловище.

По характеру роста клинически выделяют следующие типы меланомы:

Поверхностная меланома с горизонтальным характером роста (70% всех случаев меланомы кожи). Развивается из уже имеющихся диспластических невусов, растет медленно (от нескольких месяцев до нескольких лет) подобно плоскому пигментному образованию с неровными краями. Пигментация может быть разнообразной: отдельные участки коричневого цвета с черными, фиолетовыми и темно-синими вкраплениями. Гистологически такая меланома распространяется только в эпидермисе, поэтому у нее относительно благоприятный прогноз, если своевременно осуществить лечение

Но в том случае когда не обращают внимание на изменения пигментного образования или когда его травмируют (например, во время бритья), меланома с фазы горизонтального роста переходит в фазу вертикального (появляется узел) с инфильтрацией глубоких слоев кожи и склонностью к метастатического распространения;

Узловая (нодулярная) меланома (15-20 %) — биологически наиболее агрессивная опухоль, характеризуется быстрым ростом (несколько месяцев) и инфильтрацией дермы. Клинически — экзофитная опухоль темного цвета (различные оттенки черного в сочетании с темно-синим или фиолетовым окрасом), относительно правильной формы, диаметром 0,5—1,5 см, развивается преимущественно на чистых участках кожи без невусного компонента. Если такую опухоль не удалить, то в дальнейшем она, инфильтрируя прилегающие ткани, быстро увеличивается (3-5 см и более), становится бугристой, с эрозивной поверхностью, кровоточит, со временем распадается, появляются метастатические узлы. Прогноз неблагоприятный;

Лентиго-меланома (4-10 %) чаще всего возникает у лиц старше 60 лет вследствие перерождения длительно существующих (5-10 лет) пигментных пятен кожи лица и шеи (меланоз Дюбрейля). Клинически — это большое (> 3 см) пигментное (цвета загара) плоское пятно с неправильными краями и медленным горизонтальным характером роста. Вертикальная фаза роста наблюдается очень редко (5 %). Прогноз благоприятный;

Акральная лентиго-меланома (2-8 % меланомы среди лиц европеоидной расы и 35-60 % — монголоидов и африканцев) характеризуется развитием на коже ладоней, подошв, под ногтями, на слизистых оболочках (конъюнктивы, ротовой полости, заднего прохода, влагалища) преимущественно у лиц негроидной и монголоидной расы. Подногтевая меланома в 75 % случаев появляется на большом пальце стопы или кисти и сначала обычно не распознается. Типичными ошибочными диагнозами являются: грибковое поражение ногтей, вросший ноготь, травма. Подногтевая меланома начинает свой рост преимущественно в области ногтевого ложа и развитие ее до определенного времени является скрытым. В большинстве случаев единственным симптомом роста опухоли является темная линия на пластинке ногтя;

Безпигментная меланома — самая опасная в отношении хирургических ошибок опухоль. Незначительное количество всех типов меланомы могут быть амеланотическими (например нодулярная меланома в 5 % случаев).

Определение стадии опухоли кожи

Существует несколько параметров оценки меланомы, которые позволяют дать прогноз развития меланомы. В настоящее время существует четыре типа классификации стадий меланомы.

Во-первых, это классификация Кларка, которая основана на вторжении в глубокие слои кожи:

• Первая стадия, при которой поражения ограничиваются эпидермисом и расположены над базальной мембраной.
• Второй и третий этап, во время которых меланома проникает в папиллярную дерму (второй этап) и ретикулярную дерму (третий этап).
• Четвертый этап, при котором поражения распространяются в ретикулярной дерме и, таким образом, очень глубокие.
• Пятая стадия, наиболее серьёзная, при которой повреждение локализуется подкожно и вторгается в подкожную клетчатку и жировую ткань.

Вторая классификация основана на проникновении опухоли в кожу, выраженном в миллиметрах. Определяется как классификация Бреслоу:

• 1 стадия: толщина меланомы не превышает 1 мм, прогноз хороший, выживаемость – 95-100% в течение пяти лет.
• 2 стадия: меланома имеет толщину в диапазоне от 1 до 1,69 мм, и сопряжена с низким риском. Даже в этом случае прогноз хороший, а выживание – 80-96% в течение пяти лет.
• 3 стадия: толщина меланомы находится в диапазоне от 1,70 до 3,99 мм, в этом случае меланомы определяется по умеренным риском. Прогноз средний, выживаемость в течение пяти лет на уровне 60-75%.
• 4 стадия: самая опасная стадия меланомы, выживание в течение пяти лет очень низкое – между 37% и 50%. Опухоль имеет толщину более 4 мм.

Третья классификация предложена American Joint Committee on Cancer (AJCC) и включает пять этапов – от 0 до 4:

• Степень 0: меланома находится на месте и не вторгается в соседние структуры.
• Степень 1: меланома имеет толщину меньше или равной 1 мм, с или без наличия язвы, и диаметром от 1 до 2 мм, без наличия изъязвления.
• Степень 2: в этом случае диаметр меланомы может быть между 1 и 2 мм, и имеются язвы, или может быть более 2 мм, но без вовлечения лимфатических узлов.
• Степень 3: метастатический тип меланомы, имеются метастазы и вовлечение региональных лимфатических узлов.
• Степень 4: последняя стадия с наличием отдаленных метастазов.

Последняя классификация основана на системе TNM (Tumor-Node-Metastasis), указывающую анатомию поражений:

• T: определяет величину опухоли, её толщину и стадию по классификации Кларка. Оценки варьируются в диапазоне от 0 (не наблюдается никакой первичной опухоли) до 4 (наблюдается выраженная меланома с толщиной не менее 4 мм и вторжением в подкожный слой).
• N: указывает на вовлечение лимфатических узлов, оценка в этом случае варьируются от 0, когда не вовлечены лимфоузлы, и до 3, когда лимфатические узлы вовлечены в количестве более 3.
• M: указывает на наличие или отсутствие метастазов, оценки в диапазоне от 0 (нет метастазов) до 1 (наличие отдаленных метастазов).

Причины и факторы риска появления меланомы

В настоящее время не известны точные причины развития меланомы, хотя были выявлены некоторые изменения на генетическом уровне, связанные с возникновением меланомы (например, мутации белка p16 и молекул спаек, таких как интегрины).

Однако, факторы риска развития меланомы хорошо документированы. К ним относятся:

• Солнце: представляет собой основной фактор риска развития меланомы. УФ-лучи способны повреждать, иногда необратимо, ДНК с последующим изменением механизмов контроля клеточной пролиферации. Меланоциты, будучи клетками, которые производят меланин, наиболее страдают от солнечных лучей, по этой причине рекомендуется всегда использовать солнцезащитный крем с фактором защиты и избегать солнечных ожогов.
• Наследственность: если в семье были случаи меланомы, вы больше предрасположены к развитию этой опухоли. По этой причине, необходимо держать под контролем свою кожу и избегать долго пребывания на солнце.
• Облучения: другие виды излучения, такие как ионизирующее излучение (например, гамма-лучи или рентгеновские лучи), могут привести к развитию меланомы, так как они также вызывают повреждение ДНК.
• Тип кожи: те, кто имеет светлую кожу, усеянную родинками и веснушками, светлые глаза и светлые волосы, имеют более высокий риск развития меланомы, так как в светлой коже меньше меланина, защищающего от солнечных лучей.
• Иммунные проблемы: лица с ослабленным иммунитетом имеют повышенный риск развития меланомы из-за отсутствия контроля иммунной системой раковых клеток.